早泄的病因复杂,近年来的许多研究认为是由几种因素共同导致的,包括阴茎头高度敏感、射精中枢兴奋性增高、中枢性5-羟色胺受体的易感性、焦虑、不良性经历、前列腺炎、遗传倾向等,其中5-羟色胺学说越来越受到重视。研究发现,大脑中枢存在多个启动射精的神经激活位点,而中枢神经递质5-羟色胺及其受体对射精的调节具有重要的作用。临床实践表明,达泊西汀、帕罗西汀等5-羟色胺受体再摄取抑制剂,对治疗早泄具有重要的作用。
另外5型磷酸二酯酶抑制剂西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非、爱地那非;α1肾上腺素能受体阻滞剂赛洛多辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪;局部麻醉剂复方甘菊利多卡因乳膏(凝胶)、利多卡因或丙胺卡因喷雾剂;曲马多也对治疗早泄有较好的作用。
达泊西汀
达泊西汀,属于短效5-羟色胺再摄取抑制剂,是目前唯一获得批准治疗早泄的药物,临床上应用最为广泛。起效迅速,药物半衰期短,体内清除速度快,因此成为5-羟色胺再摄取抑制剂按需治疗的一线推荐药物。研究表明,30mg组和60mg组的阴道内射精潜伏时间分别为治疗前的2.5倍和3倍,两种达泊西汀方案均在首次剂量时起效。常见不良事件为:恶心、腹泻、头痛和头晕。
适用于治疗符合下列所有条件的18至64岁男性早泄患者:阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久,以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精;和因早泄而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍;和射精控制能力不佳。药片应整片吞服。建议患者至少用一满杯水送服药物。对于所有患者推荐的首次剂量为30mg,需要在性生活之前约1至3小时服用。如果服用30mg后效果不够满意,且副作用尚在可接受范围以内,可以将用药剂量增加至最大推荐剂量60mg,每天一次,可以在餐前或餐后服用。
帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰、舍曲林
这一类药物,属于长效5-羟色胺再摄取抑制剂,本身是抗抑郁药,目前发现这类药物对早泄有一定的治疗效果。主要通过抑制神经元突触前膜对神经递质5-羟色胺的再摄取,提高突触间隙5-羟色胺的浓度,来提高射精阈值,最后发挥延迟射精的作用。
但和按需使用的达泊西汀不一样,这类药物需要每天规律服用,大约在5~10天后起效,2~3周后达到最佳效果,并需要长期维持用药。这类药物被认为能增加阴道内射精潜伏时间2.6~13.2倍。尽管这类药物的有效性可以维持几年,但快速耐药反应可能发生在6~12个月。常见的不良反应包括疲乏、嗜睡、呵欠、恶心、呕吐、口干、腹泻和出汗,通常为轻度反应,可在2~3周后逐渐缓解。应注意避免突然停药或快速减量。
西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非、爱地那非
这类药物叫做5型磷酸二酯酶抑制剂,对于伴有勃起功能障碍的原发性早泄患者,或者勃起功能障碍继发早泄患者,应当使用这类药物联合早泄治疗药物。有研究表明,在中枢神经系统内,该类药可能通过增加NO/cGMP水平抑制中枢交感神经冲动外传从而抑制射精。在外周,该类药可能通过NO/cGMP信号通路抑制人精囊、输精管、前列腺和尿道的收缩反应从而抑制射精。
临床研究比较了西地那非与安慰剂对男性早泄的影响:尽管阴道内射精潜伏时间并未得到明显改善,但西地那非增加了信心,增强了射精控制的感觉和总体性满足感,减轻了焦虑,并减少了射精后再次勃起的时间。另一研究也证明,每天1次使用5mg他达拉非6周可有效改善勃起和早泄,并且对早泄患者有很好的耐受性。临床实践表明,对于早泄合并或不合并勃起功能障碍患者,与达泊西汀类或西地那非类单一疗法相比,达泊西汀类联合西地那非类使用更有效,且副作用多数是可接受的。
复方甘菊利多卡因乳膏(凝胶)、利多卡因或丙胺卡因喷雾剂
这类药属于外用局部麻醉剂,可降低阴茎头敏感性,从而减少了性冲动的脊髓和大脑的中枢输入,延长阴道内射精潜伏时间,从而治疗早泄。目前有凝胶、乳膏、喷剂等多种剂型,成分包括利多卡因、丙胺卡因或与其他药物配伍构成的不同组合,一般在性生活前5~10分钟使用,涂抹或者喷雾于阴茎前端、系带周围。局部麻醉药副作用较低,但可能导致少数患者因阴茎麻木而无法勃起。
临床实践表明,含有利多卡因(25mg/g )和丙胺卡因(25mg/g)的局部麻醉剂乳膏比安慰剂延长阴道内射精潜伏时间约6分钟。研究显示,复方甘菊利多卡因凝胶性生活前5分钟使用即可起效,具有起效快的特点;而且麻醉效力适中,多数患者无明显阴茎麻木感,不影响性体验,具有较好的耐受性。
赛洛多辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪
赛洛多辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪,是α1肾上腺素能受体阻滞剂,目前多用于治疗前列腺增生引起的尿频尿急尿失禁等。多项临床研究显示,该类药能够使50%~67%的患者主观延迟射精,对治疗早泄具有一定疗效。
分析认为可能在于降低精道交感紧张,从而延迟射精。最近报道,对达泊西汀无反应或不耐受的早泄患者,赛洛多辛是一种有效的挽救治疗方法,但还需要设计全面的安慰剂对照研究来进一步评估其治疗早泄的实用性,也要注意其不射精、逆行射精等药物不良反应。
曲马多
曲马多,具有阿片受体激活以及5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制双重作用,多项meta分析指出,曲马多可以改善早泄症状,但是由于成瘾和其他不良反应(恶心,呕吐等)的风险,推荐在其他疗法失败后可以考虑使用曲马多。同时曲马多不能与5-羟色胺再摄取抑制剂联合使用,因为存在致命性的5-羟色胺综合征可能性。
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